Begin jaren dertig begint in Chicago de transcontinentale trein Flying Pussyfoot aan zijn legendarische reis die door het hele land een spoor van bloed zal achterlaten. Tegelijkertijd zoeken de ambitieuze wetenschapper Szilard en zijn onwillige assistent Ennis in New York naar ontbrekende flessen van het onsterfelijkheidselixer. Bovendien wordt een oorlog tussen de maffiagroepen steeds erger. Aan boord van de Advena Avis, in 1711, staan alchemisten op het punt de prijs van onsterfelijkheid te leren kennen. Speelt zich af in hetzelfde universum als Durarara (2010).